Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym ad 9

Niemniej jednak prowadzone są badania farmakogenomiczne w celu lepszego zrozumienia molekularnych mechanizmów działania leku. Ponadto profil bezpieczeństwa jest porównywalny z profilem wcześniej zgłaszanych terapii ogólnoustrojowych, takich jak schemat PIAF (cisplatyna, interferon, doksorubicyna i fluorouracyl), co wiązało się z poważniejszymi powikłaniami niż te obserwowane w przypadku sorafenibu. [21] Ta próba pokazuje, że sorafenib poprawia całkowite przeżycie o prawie 3 miesiące u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. To odkrycie jest ważne, biorąc pod uwagę rosnącą częstość występowania choroby na całym świecie22 i brak skutecznych opcji terapeutycznych w tym otoczeniu.2-6 Ponadto, nie zanotowano żadnych stałych korzyści dla przeżycia dla czynników przeciwnowotworowych w raku wątrobowokomórkowym w około 100 randomizowanych badaniach zgłoszonych w ciągu ostatnich 30 lat, 2-6, w tym chemioterapia układowa i dotętnicza (głównie na bazie doksorubicyny lub na bazie platyny), różne terapie hormonalne (tamoksyfen i antyandrogeny) i immunoterapia (zazwyczaj interferon alfa) .5,6,21 W niektórych przypadkach , takie jak badania nad tamoksyfenem, zachęcające dane z niewystarczających wstępnych badań23,24 nie zostały potwierdzone przez kolejne, dobrze zaprojektowane, randomizowane badania. 6 Tak więc, naukowe wytyczne i agencje regulacyjne nie zalecały ani nie zatwierdzały żadnego leku na zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego. , reprezentujący wyjątkową sytuację w leczeniu guzów litych i wyraźnie niespełnioną potrzebę medyczną.3,4
Nasze odkrycie, że sorafenib, inhibitor multikinazy, wykazuje aktywność w raku wątrobowokomórkowym, pokazuje potencjał molekularnie ukierunkowanych terapii w tym nowotworze. Inne celowane środki, które zostały ocenione w badaniach klinicznych fazy 2 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego obejmują inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (erlotynib25,26 i gefitinib27), humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (bevacizumab 26, 28, 29) oraz wielotorowy inhibitor kinazy tyrozynowej (sunitynibu30,31). Przyszłe badania powinny oceniać korzyści połączonej terapii molekularnej w porównaniu z samym sorafenibem.
Najczęstsze działania niepożądane w tym badaniu były zgodne z tymi obserwowanymi w poprzednim badaniu II fazy obejmującym pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym14 oraz w badaniach klinicznych sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.32,33 Działania niepożądane występujące częściej w grupa sorafenibu (np. biegunka, utrata masy ciała i reakcja skórna rąk i stóp) miała głównie nasilenie łagodne do umiarkowanego.34 Dwa najbardziej istotne zdarzenia niepożądane związane z lekami klasy 3 to biegunka i reakcja skórna rąk i stóp (obie te reakcje wystąpiło u 8% pacjentów w grupie otrzymującej sorafenib). Jak zaobserwowano wcześniej w leczeniu raka nerkowokomórkowego, 33 zdarzenia niepożądane związane z sorafenibem prowadziły do zmniejszenia dawki i przerw w podgrupie pacjentów. Wcześniejsze badania ostrzegały przed ryzykiem krwotoku i incydentów sercowych u pacjentów leczonych sorafenibem i innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej.12,34 W tym badaniu nie stwierdzono ogólnego wzrostu ryzyka krwawienia, a wskaźniki krwawienia z żylaków były podobne w dwie grupy badane, chociaż badanie mogło nie być wystarczająco duże, aby dokładnie ustalić częstość występowania niezbyt częstych zdarzeń niepożądanych.
Podsumowując, badanie to wykazało, że sorafenib przedłuża średnie przeżycie i czas do progresji o prawie 3 miesiące u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym Przyszłe badania są uzasadnione, aby ocenić sorafenib jako terapię adjuwantową po terapii leczniczej lub lokoregionalnej. Potrzebne są również badania oceniające sorafenib w połączeniu z innymi molekularnymi celowanymi terapiami oraz jako standardowy komparator, przeprowadzone zgodnie z ostatnimi wytycznymi dotyczącymi projektowania badań klinicznych w raku wątrobowokomórkowym.35
[więcej w: lumide allegro, cardiomin b6, depribon ]

Powiązane tematy z artykułem: cardiomin b6 depribon lumide allegro