Raltegrawir zoptymalizowaną terapią tła dla opornej infekcji HIV-1

Raltegrawir (MK-0518) jest inhibitorem integrazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności typu (HIV-1) aktywnej przeciwko HIV-1, wrażliwej lub opornej na wcześniejsze leki przeciwretrowirusowe. Metody
Przeprowadziliśmy dwie identyczne próby w różnych regionach geograficznych, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność raltegrawiru w porównaniu z placebo, w połączeniu ze zoptymalizowaną terapią podstawową, u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, który ma potrójną lekooporność, u których nie powiodło się leczenie przeciwretrowirusowe. . Pacjenci byli losowo przydzielani do raltegrawiru lub placebo w stosunku 2: 1.
Wyniki
W połączonych badaniach 699 z 703 randomizowanych pacjentów (odpowiednio 462 i 237 w grupach raltegrawiru i placebo) otrzymało badany lek. Siedemnaście spośród 699 pacjentów (2,4%) przerwało badanie przed 16. tygodniem. Przerwanie leczenia było związane z leczeniem badaniem u 13 z tych 17 pacjentów: 7 z 462 biorców raltegrawiru (1,5%) i 6 z 237 otrzymujących placebo (2,5% ). Wyniki dwóch badań były spójne. W 16 tygodniu, licząc niepowodzenie leczenia jako niepowodzenie leczenia, 355 z 458 biorców raltegrawiru (77,5%) miało poziomy RNA HIV-1 poniżej 400 kopii na mililitr, w porównaniu z 99 z 236 otrzymujących placebo (41,9%, P <0,001). Tłumienie RNA HIV-1 do poziomu poniżej 50 kopii na mililitr osiągnięto w 16 tygodniu u 61,8% biorców raltegrawiru, w porównaniu z 34,7% otrzymujących placebo, a w 48. tygodniu u 62,1% w porównaniu z 32,9% (P <0,001 dla obu porównań). Bez korekty w okresie obserwacji nowotwory wykryto u 3,5% biorców raltegrawiru iu 1,7% pacjentów otrzymujących placebo. Ogólne częstości występowania działań niepożądanych związanych z lekiem były podobne w grupach raltegrawiru i placebo.
Wnioski
U pacjentów zakażonych HIV z ograniczonymi możliwościami leczenia, raltegrawir i zoptymalizowana terapia podstawowa zapewniały lepsze tłumienie wirusa niż zoptymalizowana terapia podstawowa przez co najmniej 48 tygodni. (Numery ClinicalTrials.gov, NCT00293267 i NCT00293254.)
Wprowadzenie
Interaktywna grafika
Struktura wirusa HIV, cykl życia i oś czasu.
Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa jest standardem opieki nad pacjentami z zaawansowanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) 1. Schematy skojarzone spowodowały poprawę przeżywalności, zmniejszenie zachorowalności i opłacalną opiekę u pacjentów z liczbą komórek CD4 mniejszą niż 350 na objętość sześcienną. milimetr.2-8 Jednak supresja wirusowa nie zawsze może być osiągnięta lub podtrzymana standardowymi sposobami leczenia ze względu na rozwój oporności na wirusy, toksyczne działanie leków lub brak przestrzegania zaleceń. 9-18 Większość pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których występuje wysoka aktywność terapia antyretrowirusowa nie ma opornych wirusowych quasispecies.12-15,19,20 Oporność krzyżowa na leki w ramach klasy narkotyków może wyczerpać większość dostępnych opcji terapeutycznych.1,21 Leków przeciwretrowirusowych skierowanych na nowe cele HIV są pilnie potrzebne u pacjentów z niezakłóconą wiremią pomimo leczenie.14,22-24
Integraza jest enzymem wirusowym niezbędnym do replikacji HIV typu (HIV-1), katalizującym insercję prowirusowego DNA do genomu komórki gospodarza.25 Ponieważ integraza HIV-1 stanowi wyraźny cel terapeutyczny, można oczekiwać, że inhibitory integrazy będą utrzymywać aktywność przeciwko szczepom HIV-1, nawet gdy są oporne na inne klasy leków przeciwretrowirusowych. 26-28 Raltegrawir (MK-0518, Isentress, Merck) swoiście hamuje przenoszenie nici DNA prowokacyjnego, z silną aktywnością in vitro przeciwko HIV-1, który jest podatny na zakażenie. lub oporny na inne klasy leków przeciwretrowirusowych
[hasła pokrewne: plastry evra ulotka, suliga częstochowa, cardiomin b6 ]

Powiązane tematy z artykułem: cardiomin b6 plastry evra ulotka suliga częstochowa