Raltegrawir zoptymalizowaną terapią tła dla opornej infekcji HIV-1 czesc 4

W celu obliczenia oceny czułości genotypowej wyniki wrażliwości na leki zostały zinterpretowane na podstawie dostępnego wówczas algorytmu Monogram. W celu obliczenia wyników fenotypowej czułości z wyników PhenoSense GT, tylko leki przeciwretrowirusowe w zoptymalizowanej terapii w tle, które były aktywne w stężeniach poniżej punktu odcięcia ustalonego dla w pełni aktywnego leku, uznano za aktywne. Wynik wynoszący 0 nie wyklucza zmniejszonej, ale znaczącej klinicznie, aktywności przeciwretrowirusowej dla leków objętych zoptymalizowaną terapią podstawową. Ponieważ kryteria oporności na darunawir i enfuwirtyd nie były dostępne w analizie PhenoSense GT podczas badania, każdy z dwóch leków był zliczany (+1) zarówno w ocenie czułości fenotypowej, jak i genotypowej, gdy był stosowany jako część zoptymalizowanej terapii w tle u pacjentów, którzy mieli nie otrzymałem wcześniej tego agenta. Rytonawir w małej dawce (<600 mg na dobę) nie był liczony jako osobny lek. Wirusowa awaria
W 16 tygodniu lub po tygodniu uznano, że wystąpiła niewydolność wirusologiczna, jeśli pacjenci nie mieli obniżenia poziomu RNA HIV-1 do mniej niż 400 kopii na mililitr lub więcej niż log10 kopii na mililitr od poziomu podstawowego; jeśli mieli wzrost poziomu RNA HIV-1 o więcej niż log10 kopii na mililitr od poziomu nadiru w dwóch kolejnych pomiarach; lub jeśli dwa razy pomiary RNA HIV-1 miały 400 lub więcej kopii na mililitr po osiągnięciu poziomu mniejszego niż 400 kopii na mililitr. Pacjenci z niewydolnością wirusologiczną mogliby pozostać w zaślepionej części badania, wejść w fazę otwartej etykiety i otrzymać raltegrawir jako część nowego schematu lub wycofać się z badania.
Orzecznictwo zdarzeń i nadzoru przez radę monitorującą dane i bezpieczeństwo
Zdarzenia występujące podczas badań, które podejrzewano o wskazanie na obecność zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) (inne niż liczba komórek CD4 . 200 komórek na milimetr sześcienny), zostały poddane przeglądowi przez niezależnego rzeczoznawcę specjalizującego się w medycynie HIV, który nie był świadomy przypisanie leczenia.
Niezależna rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa okresowo sprawdzała ślepe wyniki bezpieczeństwa i skuteczności i mogła zażądać niezaślepionych danych oraz sformułować niewiążące zalecenia dotyczące zakończenia rejestracji i kontynuacji badań. Zgodnie z planem, rada monitorująca dane i bezpieczeństwo dokonała również przeglądu niezaślepionych wyników pierwotnej analizy po tym, jak wszyscy uczestnicy pozostający na etapie podwójnie ślepej próby zakończyli co najmniej 16 tygodni obserwacji (w którym to momencie mediana czasu trwania obserwacji -wstęp wynosił 26 tygodni [zakres od do 39] w grupach raltegrawiru i 21 tygodni [zakres od 4 do 40] w grupach otrzymujących placebo).
Analiza statystyczna
Wstępnie określona pierwotna hipoteza skuteczności dla każdego badania BENCHMRK polegała na tym, że po zastosowaniu w skojarzeniu ze zoptymalizowaną terapią podstawową raltegrawir miałby lepszą aktywność przeciwretrowirusową niż aktywność placebo, w oparciu o odsetek pacjentów z poziomem RNA wirusa HIV-1 poniżej 400 kopii na mililitr po 16 tygodniach terapii. Przyjmując, że u 16 pacjentów przyjmujących raltegrawir przyjmowany jest prawdziwy odsetek odpowiedzi wynoszący 70% iu 50% wśród pacjentów otrzymujących placebo oraz przewidujących 10% przerwanie leczenia z przyczyn niezwiązanych z leczeniem, oszacowaliśmy, że badanie z zaplanowaną rejestracją 230 pacjentów w raltegrawiru grupa i 115 pacjentów w grupie placebo uzyskałoby statystyczną moc wynoszącą 90%, aby wykazać wyższość optymalnej terapii w tle za pomocą raltegrawiru w porównaniu do zoptymalizowanej terapii w tle z placebo
[hasła pokrewne: wózki 3w1 allegro, zespół sudecka rehabilitacja, układ siateczkowo śródbłonkowy ]

Powiązane tematy z artykułem: układ siateczkowo śródbłonkowy wózki 3w1 allegro zespół sudecka rehabilitacja