Raltegrawir zoptymalizowaną terapią tła dla opornej infekcji HIV-1 ad 8

Inne niż miejscowe reakcje w miejscu iniekcji enfuwirtydu, najczęstszymi klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi w obu grupach leczenia były biegunka, nudności i ból głowy. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi laboratoryjnymi związanymi z lekiem były zwiększenie poziomów cholesterolu, triglicerydów i aminotransferaz w surowicy w grupach raltegrawiru oraz podwyższony poziom cholesterolu i kreatyniny oraz zmniejszenie liczby neutrofilów w grupie placebo. Umiarkowane do ciężkich kliniczne zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub 4 przedstawiono w Tabeli 4. Dodatek Dodatek 2 wymienia wszystkie poważne kliniczne zdarzenia niepożądane (Tabela A2), kliniczne zdarzenia niepożądane o dowolnej intensywności lub przyczynowości, które wystąpiły w 2% lub więcej pacjentów w każdej z grup leczenia (tabela A3) i nieprawidłowości laboratoryjne w grupie DAIDS drugiego stopnia, 3 lub 4 (tabela A4). Od daty zakończenia tej analizy, 10 z 462 pacjentów (2,2%) w grupach raltegrawiru i 6 z 237 pacjentów (2,5%) w grupach placebo zmarło podczas podwójnie ślepej fazy dwóch badań. W grupach raltegrawiru śmiertelnymi zdarzeniami niepożądanymi były zapalenie płuc, krwawienie z odbytu i wstrząs septyczny; kryptokokowe zapalenie opon mózgowych; atypowe zakażenie prątkami, chłoniak z limfocytów T, wstrząs i niewydolność wielonarządowa; Choroba wieńcowa; zatrzymanie krążeniowo-oddechowe; chłoniak nieziarniczy; rak wątrobowokomórkowy; kandydoza przełyku; zespół wyniszczenia; i mieszane zakażenie gruźlicą i aspergilozą. W grupach otrzymujących placebo śmiertelnymi zdarzeniami niepożądanymi były zapalenie płuc; urosepsis; pogarszanie się schyłkowej fazy AIDS; Kompleks demencji AIDS; brak rozwoju, odwodnienie i niewydolność oddechowa; i sepsa.
Tabela 5. Tabela 5. Nowotwory rozpoznane podczas podwójnie ślepej fazy połączonych badań BENCHMRK. W dniu wyłączenia tej analizy 16 z 462 biorców raltegrawiru (3,5%) i 4 z 237 otrzymujących placebo (1,7%) dostało diagnozę nowego, nawracającego lub postępującego raka podczas podwójnie ślepej fazy dwóch badania (tabela 5). Wszystkie nowotwory zgłaszano jako poważne zdarzenia niepożądane niezwiązane z badanym lekiem, z wyjątkiem chłoniaka u jednego biorcy placebo, który uznano za prawdopodobnie powiązany z lekiem. Po dostosowaniu dla osób-lat obserwacji w fazie podwójnie ślepej dwóch badań, względne ryzyko raka w grupach raltegrawiru w porównaniu z grupami placebo wynosiło 1,54 (95% CI, 0,50 do 6,34). Mediana czasu podczas badania, w którym rozpoznano raka wyniosła 68 dni (zakres międzykwartylowy, 30 do 118) wśród biorców raltegrawiru i 285 dni (zakres międzykwartylu, 246 do 336) wśród biorców placebo. Z wyjątkiem dwóch biorców raltegrawiru, do czasu rozpoznania raka pacjenci mieli odpowiedź na terapię badawczą: wzrost liczby komórek CD4 o 50 lub więcej na milimetr sześcienny, obniżenie poziomu RNA HIV-1 o log10 kopii na mililitr lub więcej lub poziom RNA HIV-1 mniejszy niż 400 kopii na mililitr. U trzech biorców raltegrawiru, badacze uważali rekonstytucję immunologiczną za potencjalnie przyczyniającą się do diagnozy raka. Pięciu pacjentów z rakiem w grupie raltegrawiru zmarło przed datą odcięcia dla tej analizy.
Dyskusja
Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa skutecznie hamuje wiremię u większości pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, którzy stosują się do schematu przeciwretrowirusowego, ale u niektórych pacjentów pojawia się lekooporny wirus.12-14,20,32-34 Ponadto przeniesienie opornego wirusa HIV powoduje wcześniej nie otrzymywały leczenia z ryzykiem suboptymalnych odpowiedzi na schematy pierwszego rzutu. 10,15-18,35,36 Historycznie, w porównaniu z początkowymi schematami, późniejsze schematy leczenia przeciwretrowirusowego stosowane u pacjentów z opornym wirusem po niepowodzeniach leczenia były znacznie mniejsze. skuteczny w tłumieniu wiremii.1,12,20,21,32,33,37,38 Raltegrawir hamuje replikację HIV-1 poprzez mechanizm działania odmienny od działania innych obecnie zatwierdzonych leków przeciwretrowirusowych, a tym samym oferuje nadzieję na silną aktywność przeciwko wielu lekom odporny na wirusa.26-28,31
U pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których stwierdzono potrójną lekooporność, raltegrawir podawany w dawce 400 mg dwa razy na dobę w odstępach 12 (. 2) godzin, ze zoptymalizowaną terapią podstawową, wykazywał szybki i silny efekt antyretrowirusowy, który był lepszy niż efekt zoptymalizowanej terapii w tle sam w 48. tygodniu
[podobne: hipokrates oleśnica, reh med sieradz, lumide allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: hipokrates oleśnica lumide allegro reh med sieradz