Niwolumab do nawrotowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Pacjenci z nawrotowym lub z przerzutami rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi po chemioterapii platyną mają bardzo złe rokowanie i ograniczone możliwości terapeutyczne. Niwolumab, przeciwprogramowe przeciwciało monoklonalne (PD-1) śmierci, zostało ocenione jako leczenie tego schorzenia. Metody
W tym randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy 3, wyznaczyliśmy, w stosunku 2: 1, 361 pacjentów z nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, których choroba uległa progresji w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii opartej na platynie w celu otrzymania niwolumabu. (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała) co 2 tygodnie lub standardową, jednoskładnikową ogólnoustrojową terapię (metotreksat, docetaksel lub cetuksymab). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Dodatkowe punkty końcowe obejmowały czas przeżycia bez progresji, szybkość obiektywnej odpowiedzi, bezpieczeństwo i jakość życia zgłaszaną przez pacjenta.
Wyniki
Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 7,5 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 5,5 do 9,1) w grupie niwolumabu w porównaniu z 5,1 miesiąca (95% CI, 4,0 do 6,0) w grupie, która otrzymała standardową terapię. Całkowite przeżycie było istotnie dłuższe w przypadku niwolumabu niż w przypadku leczenia standardowego (współczynnik ryzyka zgonu, 0,70; 97,73% CI, 0,51-0,96; p = 0,01), a szacunkowe dane dotyczące rocznego przeżycia były o około 19 punktów procentowych wyższe w przypadku niwolumabu niż przy standardowej terapii (36,0% vs 16,6%). Średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 2,0 miesiąca (95% CI, 1,9 do 2,1) dla niwolumabu w porównaniu z 2,3 miesiąca (95% CI, 1,9 do 3,1) z leczeniem standardowym (współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby, 0,89, 95% CI, 0,70 do 1,13; P = 0,32). Częstość przeżycia bez progresji po 6 miesiącach wynosiła 19,7% dla niwolumabu w porównaniu z 9,9% dla standardowej terapii. Wskaźnik odpowiedzi wyniósł 13,3% w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 5,8% w grupie leczonej standardowo. Objawy niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3 lub 4 wystąpiły u 13,1% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 35,1% w grupie leczonej standardowo. Funkcjonowanie fizyczne, rola i społeczna były stabilne w grupie niwolumabu, podczas gdy znacznie gorsze było w grupie terapii standardowej.
Wnioski
U pacjentów z opornym na platynę nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi leczenie niwolumabem powodowało dłuższe całkowite przeżycie niż leczenie standardową, pojedynczą terapią. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; CheckMate 141 ClinicalTrials.gov number, NCT02105636.)
Wprowadzenie
Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi jest główną przyczyną chorób i zgonów związanych z rakiem, z ponad 600 000 przypadków diagnozowanych rocznie na całym świecie.1 Większość pacjentów cierpi na chorobę lokoregionalnie, a ponad 50% ma nawroty w ciągu 3 lat. 2-4 Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy mają progresję raka w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii opartej na związkach platyny podawanej w kontekście pierwotnej lub nawracającej choroby, mają medianę przeżycia wynoszącą 6 miesięcy lub mniej. 5 Brak opcji terapeutycznych przeżycie wśród tych pacjentów.5,6
Nawrót i przerzuty raka płaskonabłonkowego głowy i szyi są ułatwione przez unikanie układu odpornościowego, w którym pośredniczy częściowo ekspresja zaprogramowanych ligandów śmierci (PD-L1 i PD-L2) immunosupresyjnych komórek T – programowana śmierć receptora kontrolnego (PD-1) .8-11 Nivolumab, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4 anty-PD-1, wykazało skuteczność przeciwnowotworową w wielu typach nowotworów.12,13 Zaprojektowaliśmy randomizowane badanie, aby zbadać, czy ogólnie przeżycie byłoby dłuższe w przypadku leczenia niwolumabem niż w przypadku standardowej terapii u pacjentów z opornym na platynę rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli potwierdzony histologicznie, nawracający rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (w tym choroby z przerzutami) jamy ustnej, gardła lub krtani, który nie podlegał leczeniu; progresja lub nawrót nowotworu w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii zawierającej platynę, podawanej w terapii adjuwantowej lub w kontekście pierwotnej lub nawrotowej choroby; wiek co najmniej 18 lat; wynik osiągnięć grupy Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym wyższe liczby oznaczają większą niepełnosprawność); odpowiedni szpik kostny, wątroba i czynność nerek; i mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1.14 Głównymi kryteriami wykluczenia były aktywne przerzuty do mózgu, choroba autoimmunologiczna lub ogólnoustrojowa immunosupresja; znany ludzki wirus upośledzenia odporności lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; i poprzednią terapię celującą w szlaki kostymulujące lub szlaki punktów kontrolnych układu limfocytów T.
Projekt i zabiegi
Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 2: do otrzymywania dożylnego niwolumabu (Opdivo, Bristol-Myers Sąuibb) lub standardowej, pojedynczej terapii wybranej przez badacza, z rozwarstwieniem zgodnie z otrzymaniem
[przypisy: dyżury aptek mrągowo, depribon, green pharmacy olejek łopianowy z czerwoną papryką ]

Powiązane tematy z artykułem: depribon dyżury aptek mrągowo green pharmacy olejek łopianowy z czerwoną papryką