Niwolumab do nawrotowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi czesc 4

Protokół określił, że jeśli wykazano, że niwolumab przewyższa standardową terapię pod względem całkowitego przeżycia, to przeżycie bez progresji i szybkość odpowiedzi byłyby testowane hierarchicznie na poziomie alfa 5%, aby zapewnić fałszywie dodatnią częstość więcej niż 5% za testowanie wszystkich trzech punktów końcowych. Przeprowadzono analizy predestynowane w celu oceny spójności efektu leczenia na punktach końcowych w zakresie podgrup podstawowych, w tym podgrup zdefiniowanych według statusu ekspresji PD-L1 i stanu p16. Przeprowadzono także analizę post hoc efektu leczenia w podgrupach ekspresji PD-L1 (.1% vs. <1%) zgodnie ze stanem p16 (pozytywny vs negatywny). Ponadto przeprowadzono testy interakcji między leczeniem a poziomem ekspresji PD-L1 (wcześniej określona) oraz między leczeniem a stanem p16 (post hoc). Wszystkie te analizy miały charakter eksploracyjny i opisowy: nie wprowadzono żadnych korekt w przypadku wielokrotnych porównań, ani też próba nie była w stanie wykryć interakcji.
W przypadku wyników zgłoszonych przez pacjenta klinicznie istotną zmianę wyniku oceniono jako 10 punktów dla EORTC QLQ-C30 i QLQ-H & N35 oraz jako 7 punktów dla skali wizualno-analogowej kwestionariusza EQ-5D-3L. 20-22 Analiza kowariancji została użyta do porównania średnich zmian punktacji między grupami, z osobną analizą dla każdego wyniku zgłoszonego przez pacjenta. Każda analiza została skorygowana o leczenie, wizytę, status w odniesieniu do poprzedniego stosowania cetuksymabu i wyjściową wartość wyniku zgłoszonego przez pacjenta.
Punktem odcięcia dla analizy przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od progresji i bezpieczeństwa było 18 grudnia 2015 r., Które było datą planowanej śródrocznej analizy. Dane dotyczące szybkości odpowiedzi były oparte na blokadzie bazy danych w dniu 5 maja 2016 r. W trakcie analizy pośredniej niezależny komitet monitorujący dane potwierdził, że wartość P dla porównania całkowitego czasu przeżycia była poniżej oficjalnej granicy statystycznej, dla istotności 0,0227.
Wyniki
Pacjenci i leczenie
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa i poprzednia terapia. Od czerwca 2014 r. Do sierpnia 2015 r. Losowo przydzielono 240 pacjentów, którzy otrzymali niwolumab, a 121 otrzymali standardową terapię (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem). Wcześniejsze leczenie obejmowało radioterapię u 91,4% pacjentów i dwie lub więcej linii terapii systemowej w 54,5%. Grupy leczenia były zrównoważone w odniesieniu do większości cech demograficznych i klinicznych (Tabela 1), chociaż grupa leczenia standardowego obejmowała wyższy odsetek pacjentów w wieku 65 lat i starszych oraz pacjentów, którzy nigdy nie palili. Stwierdzono status guza p16, zgodnie z protokołem, dla 178 pacjentów (113 pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab i 65 w grupie leczonej standardowo), a 26,2% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab i 24,0% w grupie leczonej standardowo Status p16.
Spośród 361 pacjentów poddanych randomizacji, 347 (96,1%) otrzymywało jedną lub więcej dawek przypisanej terapii (236 pacjentów w grupie niwolumabu i 111 w grupie standardowej terapii). Standardowe terapie, które były podawane obejmowały metotreksat (u 46 pacjentów), docetaksel (w 52) i cetuksymab (w 13)
[przypisy: vitotal gold, hipokrates oleśnica, lumide allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: hipokrates oleśnica lumide allegro vitotal gold