Niwolumab do nawrotowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi cd

W przypadku pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła, status nowotworu HPV, oceniany za pomocą badania immunohistochemicznego p16, wymagał udokumentowania za pomocą analizy lokalnej lub centralnej i został zdefiniowany jako pozytywny, jeśli w co najmniej 70% komórek nowotworowych występuje zabarwienie rozproszone.15 Immunochemiczne test na p16 nie był wykonywany dla raków niezłośliwych z powodu niskiej częstości występowania guzów HPV-dodatnich i słabej swoistości dla statusu HPV w tych miejscach anatomicznych. Ekspresja błony guza PD-L1 była oceniana centralnie za pomocą testów immunohistochemicznych (Dako North America) z użyciem króliczego przeciwciała przeciw ludzkiemu przeciwciału PD-L1 (klon 28-8, Epitomics) i oceniano na wcześniej określonych poziomach ekspresji, w tym poziomy 1% lub więcej, 5% lub więcej, i 10% lub więcej w co najmniej 100 komórki nowotworowe, które można ocenić.17 Oględziny próbne
Ta próba została zarejestrowana przez National Cancer Institute i została zatwierdzona przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej instytucji. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów przed rejestracją. Badanie zostało zaprojektowane przez autorów akademickich we współpracy ze sponsorem (Bristol-Myers Squibb). Pierwszy i ostatni autor potwierdza dokładność i kompletność danych i analiz oraz ręczy za przestrzeganie wersji próbnej protokołu. Wsparcie medyczne w pisaniu, finansowane przez sponsora, zapewniały inScience Communications i Chrysalis Medical Communications.
Analiza statystyczna
Obliczyliśmy wymaganą liczbę zdarzeń przy założeniu jednej planowej tymczasowej analizy całkowitego przeżycia po wystąpieniu 70% zdarzeń i zatrzymaniu granic opartych na funkcji alfa-wydawania O Briena-Fleminga18. Wyliczyliśmy, że próbka 360 pacjentów i w sumie 278 zgonów wymagałoby zapewnienia, że dwustronna procedura testowa z jedną tymczasową analizą, stosunek 2: dla randomizacji i fałszywie dodatnia stawka dla całego eksperymentu wynosząca 5% zapewni test z 90% mocą do wykrycie współczynnika ryzyka 0,667 dla porównania niwolumabu z leczeniem standardowym.
Analizy wyjściowej charakterystyki i skuteczności były zgodne z zasadą zamiaru leczenia. Analizy dotyczące dawkowania i bezpieczeństwa były ograniczone do pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę terapii. Rozkłady przeżycia całkowitego i czasu przeżycia bez progresji oszacowano metodą Kaplana-Meiera i porównano za pomocą testów log-rank stratyfikowanych zgodnie z poprzednim otrzymaniem cetuksymabu (tak lub nie). Modele proporcjonalnego hazardu Coxa (stratyfikowane według statusu w odniesieniu do poprzedniego odbioru cetuksymabu) zostały użyte do oszacowania współczynników ryzyka i obliczenia przedziałów ufności. Uogólnienie metody Brookmeyera i Crowleya zastosowano do obliczenia przedziałów ufności dla średniego czasu przeżycia, a metodę Borgan i Liest.l zastosowano do obliczenia przedziałów ufności dla przeżycia w określonych punktach czasowych. 19
Przedział ufności 97,73% zastosowano dla współczynnika ryzyka dla śmierci w analizie całkowitego przeżycia, aby odzwierciedlić poziom istotności dla tymczasowego porównania całkowitego przeżycia. Wszystkie inne przedziały ufności zostały obliczone na poziomie 95%. Do obliczenia ilorazu szans i odpowiadającego przedziału ufności dla odpowiedzi nowotworu wykorzystano metodę Cochrana-Mantela-Haenszela z dopasowaną warstwą.
[patrz też: klimaktobon, reh med sieradz, cardiomin b6 ]

Powiązane tematy z artykułem: cardiomin b6 klimaktobon reh med sieradz