Inhibitory integrazy HIV – poza rurociągiem i do kliniki ad

Rozwój tej klasy leków wykorzystał i rzucił światło na złożony wieloetapowy proces integracji prowirusa HIV z genomem gospodarza.3 Raltegrawir, pierwszy związek tej klasy, który ma być zatwierdzony do użytku klinicznego, hamuje przenoszenie nici, trzeci i ostatni etap integracji z prowirusami. W tym wydaniu czasopisma Steigbigel i wsp.4 przedstawiają wyniki badań BENCHMRK-1 i BENCHMRK-2 (Blokująca Integraza u pacjentów doświadczonych w leczeniu z nowym związkiem przeciw HIV, badania Merck, numery ClinicalTrials.gov, NCT00293267 i NCT00293254), który oceniał aktywność raltegrawiru wśród 699 pacjentów zakażonych wirusem HIV. Tylko pacjenci zakażeni HIV, którzy udokumentowali oporność na trzy klasy leków przeciw HIV, kwalifikowali się do tych badań. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania zoptymalizowanego schematu przeciwretrowirusowego w monoterapii lub w skojarzeniu z raltegrawirem. Schematy przeciwretrowirusowe zostały indywidualnie opracowane na podstawie poprzedniej historii antyretrowirusowej i wyników testów oporności na leki. Reżimom pozwolono na włączenie darunawiru, inhibitora proteazy HIV, który nie był jeszcze licencjonowany w czasie badania.
Pacjenci, którzy otrzymywali raltegrawir, wykazywali wyższe wskaźniki supresji wirusologicznej niż ci, którzy otrzymywali placebo, a ogólne wskaźniki supresji wirusa należą do najwyższych odnotowanych w przypadku pacjentów zakażonych wirusem HIV z potrójną odpornością. Wzrost liczby komórek CD4 był bardziej wyraźny w grupie raltegrawiru niż w grupie placebo; ogólny profil zdarzeń niepożądanych nie różnił się między obiema grupami. Częstość występowania raka była wyższa w grupie raltegrawiru. Jednak odsetek zdarzeń niepożądanych był niski, a różnice w częstości w połączonych badaniach BENCHMRK i większym zestawie danych obejmującym inne badania raltegrawiru nie były znaczące. Można spekulować, że wcześniejsze wystąpienie zdarzeń klinicznych w grupie raltegrawiru odzwierciedla silniejszą odpowiedź immunologiczną i demaskowanie podstawowych stanów. Ciągłe monitorowanie tych i innych działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących raltegrawir będzie ważne podczas jego szerszego stosowania.
W artykule towarzyszącym autorstwa Cooper et al.5 w tym wydaniu czasopisma podkreślono znaczenie w pełni aktywnej terapii wielolekowej w utrzymaniu supresji wirusologicznej u pacjentów zakażonych wirusem HIV o wielorakiej oporności na leki. Wskaźniki odpowiedzi wirusologicznej wynosiły 51%, 61% i 71%, gdy raltegrawir był podawany w połączeniu z, odpowiednio, nie, jednym lub dwoma innymi aktywnymi lekami. Dane na temat górnej granicy tej krzywej dawka-odpowiedź mogłyby potencjalnie być nawet większe, gdy pacjenci są kandydatami na marawirok inhibitora CCR5, który został niedawno zatwierdzony przez Food and Drug Administration w nowej klasie leków przeciw HIV, które prawdopodobnie będą miały działanie przeciwko HIV. zarażając tę populację. Wskaźniki odpowiedzi na poziomie 51% na najniższym poziomie nie powinny zachęcać do jednorazowego dodania raltegrawiru do schematu leczenia pacjenta z HIV odpornego na wieloklasy, co może prowadzić do szybkiego rozwoju lekooporności. Oporność na raltegrawir wymaga tylko pojedynczej mutacji punktowej, a wśród 94 osób w grupie raltegrawiru z niepowodzeniem wirusologicznym, któremu poddano genotypowanie, około dwie trzecie wykazało co najmniej jedną ze znanych mutacji oporności na raltegrawir przed 48 tygodniem.
[hasła pokrewne: tylozgryz, green pharmacy olejek łopianowy z czerwoną papryką, tenaxum ]

Powiązane tematy z artykułem: green pharmacy olejek łopianowy z czerwoną papryką tenaxum tylozgryz