Immunologiczne korelacje efektu aborcyjnego u pacjenta z czerniakiem AD 6

Ipilimumab wykazał ogólną korzyść w zakresie przeżycia w dwóch randomizowanych badaniach III fazy z udziałem pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, jednak odsetek odpowiedzi pozostaje niewielki, między 10% a 15% .15,16 Zwiększenie odsetka odpowiedzi do ipilimumab przez podawanie go w połączeniu z terapią celowaną , chemioterapia, inna immunoterapia lub radioterapia są obszarami aktywnego badania. Nasz pacjent miał ogólnoustrojową odpowiedź na zlokalizowaną radioterapię po wystąpieniu progresji choroby podczas przyjmowania ipilimumabu. Właściwa masa węzła chłonnego i śledziona, które nie były celem radioterapii, otrzymywały jedynie niskie, nieterapeutyczne dawki promieniowania (odpowiednio 133 cGy i 2,3 cGy), dodatkowo wspierając pogląd, że regresja choroby w tych odległych miejscach była spowodowana ulepszona odpowiedź ogólnoustrojowa. Opóźnione odpowiedzi pojawiające się od 18 do 20 tygodni po leczeniu ipilimumabem są dobrze znane, ale w naszej opinii 19-miesięczny okres pomiędzy początkiem ipilimumabu a odpowiedzią na chorobę, przy jednoczesnym podawaniu radioterapii, jest bardziej korzystny z efektu abscopala.
Nasza obserwacja kliniczna jest zgodna z przedklinicznymi dowodami charakteryzującymi rolę układu odpornościowego w działaniu okopowym. W modelach myszy, Chakravarty i jego współpracownicy17 oraz Demaria i koledzy18 podali, że efekt abscopala był zależny od funkcjonalnego układu odpornościowego. Dodatkowe prace w modelu mysiego raka piersi wykazały zmniejszenie przerzutów w płucach i poprawę przeżycia jedynie u myszy leczonych radioterapią w połączeniu z blokadą CTLA-4.19 Harmonogram radioterapii może być ważny, ponieważ efekt abscopalny zaobserwowano w jednym badaniu20 tylko wtedy, gdy radioterapia hipofrakcjonowana została dostarczona z blokadą CTLA-4.
Dunn i współpracownicy21 odnosili się do trzech Es immunoeditingu – równowagi, ucieczki i eliminacji – przy opisywaniu złożonego związku między guzami a układem odpornościowym. Oceniliśmy odpowiedzi przeciwciał na NY-ESO-1 jako zastępczy marker odpowiedzi przeciwnowotworowej. Stwierdzono, że miana przeciwciał przeciwko NY-ESO-1 zwiększają się wraz z postępującą chorobą (ucieczka) i zmniejszają się z regresją choroby (eliminacją). 22 Stwierdziliśmy podobny trend wraz ze wzrostem mian przeciwciał podczas progresji guza, ale ostatecznie spadek z odpowiedzią choroby. Po zakończeniu radioterapii znaczny wzrost miana przeciwciał przeciwko epitopowi lub epitopom w centralnej części NY-ESO-1 korelował z odpowiedzią wykrywalną w badaniu radiograficznym. Dokładne znaczenie miana przeciwciał wzrasta w stosunku do określonych części białka NY-ESO-1, nie jest jasne, ponieważ miana przeciwko C-końcowej części NY-ESO-1 wzrosły przed radioterapią, prawdopodobnie w wyniku autoimmunizacji od powiększającego się guza. depozyty.
Ponieważ stwierdzono, że pacjenci, u których po podniesieniu komórek CD4 + ICOShigh po leczeniu ipilimumabem wystąpiła poprawa w zakresie korzyści klinicznych i przeżycia całkowitego, 8 zdecydowaliśmy się skupić na tej konkretnej podgrupie komórek T jako surogatkowym markecie komórek T przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej.
[przypisy: suliga częstochowa biała, suliga częstochowa, hipokrates oleśnica ]

Powiązane tematy z artykułem: biopulp hipokrates oleśnica suliga częstochowa