Analiza podgrup i oporności na Raltegrawir w zakresie opornego zakażenia HIV-1 ad

Autorzy mieli dostęp do wszystkich danych badawczych na żądanie. Raport ten został opracowany głównie przez dwóch autorów akademickich i czterech autorów branżowych i został krytycznie sprawdzony i zatwierdzony przez wszystkich autorów w ostatecznej formie przed ich przesłaniem. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność danych. Projekt badania
Identyczny projekt badania BENCHMRK-1 i BENCHMRK-2, kryteria oceny aktywności optymalnej terapii w tle oraz ogólna ocena skuteczności zostały szczegółowo opisane w artykule Steigbigela i in. w tym wydaniu Dziennika.11 Analizy skuteczności podgrup obejmowały pełne 48-tygodniowe dane z obu badań. Potencjalne pojawienie się oporności na raltegrawir badano u pacjentów z niewydolnością wirusologiczną przez genotypowanie sekwencji kodującej integrazę. Gen integrazy został poddany odwrotnej transkrypcji z RNA HIV-1 osocza i zsekwencjonowany zgodnie ze standardowymi metodami. Konsensusowe sekwencje aminokwasowe porównano z genotypami przed leczeniem.
Analiza statystyczna
Ponieważ BENCHMRK-1 i BENCHMRK-2 miały ten sam projekt badania i wykazały spójne efekty leczenia, przeprowadzono połączone analizy i eksploracyjne analizy podgrup zebranych danych z dwóch badań. Analizy podgrup oparte na potencjalnych czynnikach prognostycznych zostały uprzednio określone (z wyjątkiem kombinacji enfuwirtydu i darunawiru w zoptymalizowanej terapii w tle) przed odtajnieniem danych. Czułość fenotypowa i genotypowa to całkowita liczba leków przeciwretrowirusowych wykorzystywanych w ramach zoptymalizowanej terapii w tle, na którą wirus HIV pacjenta był w pełni podatny, zgodnie z określeniem za pomocą fenotypowego i genotypowego testu oporności. Stosowanie enfuwirtydu w zoptymalizowanej terapii podstawowej u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali enfuwirtydu, zostało zliczone jako jeden aktywny lek w zoptymalizowanej terapii podstawowej i dodane do oceny wrażliwości genotypowej i fenotypowej. Stosowanie darunawiru w zoptymalizowanej terapii w tle u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali darunawiru, było również liczone jako jeden aktywny lek i dodane do oceny wrażliwości fenotypowej i genotypowej. Ponadto darunawir stosowany w zoptymalizowanej terapii w tle u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali darunawiru, był liczony jako jeden aktywny inhibitor proteazy.
Czynniki prognostyczne, takie jak wyjściowy poziom RNA HIV-1 oraz ocena wrażliwości genotypowej i fenotypowej w celu zoptymalizowanej terapii w tle, mogą być silnie związane z odpowiedziami wirusologicznymi i immunologicznymi, ale są mniej prawdopodobne, że będą związane z wystąpieniem zdarzeń niepożądanych lub przerwaniem leczenia z przyczyn niezwiązanych z leczeniem . Ponieważ w przeważającej mierze odzwierciedla to działanie przeciwretrowirusowe leczenia, podejście oparte na obserwacji niepowodzeń (w którym tylko pacjenci, którzy przerwali badanie z powodu braku skuteczności, zostali uznani za pacjentów z niepowodzeniem leczenia w kolejnych punktach czasowych), zostało wykorzystane jako podstawa eksploracyjnych analiz podgrup. .7 Różnice (i 95% przedziały ufności) pomiędzy grupami leczenia w proporcji pacjentów z poziomem RNA wirusa HIV-1 poniżej 50 kopii na mililitr oraz w średniej zmianie w stosunku do wyjściowej liczby komórek CD4 obliczono dla obu grup badanych i podgrupy zainteresowania.11
Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Tabela 1
[więcej w: procto hemolan żel, klimaktobon, plny textylia instagram ]

Powiązane tematy z artykułem: klimaktobon plny textylia instagram procto hemolan żel