Analiza podgrup i oporności na Raltegrawir w zakresie opornego zakażenia HIV-1 ad 5

U pacjentów leczonych typranawirem w ramach zoptymalizowanej terapii w tle, u których wirus był genotypowo oporny na typranawir, 36% biorców raltegrawiru w porównaniu z 15% pacjentów otrzymujących placebo miało poziomy RNA HIV-1 mniejsze niż 50 kopii na mililitr ; odpowiednie średnie zmiany w liczbie CD4 wynosiły odpowiednio 79 i 12 na milimetr sześcienny. Rysunek 4. Ryc. 4. Wartości procentowe pacjentów z poziomem RNA wirusa HIV-1 poniżej 50 kopii na mililitr w 48 tygodniu, zgodnie z charakterystyką demograficzną i podtypem wirusowym. Rasa lub grupa etniczna była zgłaszana. Pionowa linia przerywana przedstawia ogólny szacunkowy efekt leczenia.
Dodatkowe analizy skuteczności oparte na płci, rasie lub grupie etnicznej, regionie geograficznym i podtypach wirusowych konsekwentnie wykazywały wyższe odsetki odpowiedzi w grupach raltegrawiru niż w grupach placebo, pod względem zmniejszenia wiremii (ryc. 4), jak również wzrostów w Liczba komórek CD4 (Rysunek 2 w Dodatku 2).
Mutacje oporności w genie integrazy
Tabela 2. Tabela 2. Mutacje śródbłonka HIV-1 powstające podczas okresu leczenia u 94 pacjentów z grupą Raltegravir z niewydolnością wirusową do 48 tygodnia. Łącznie 105 z 462 pacjentów otrzymujących raltegrawir (23%) wykazywało niewydolność wirusologiczną przed 48 tygodniem. Całkowite genotypowanie przeprowadzono zarówno na początku badania, jak i po niepowodzeniu wirusologicznym u 94 z tych 105 pacjentów (90%) w czasie tej analizy; 64 z 94 pacjentów (68%) miało genotypowe dowody odporności wirusowej na raltegrawir w teście w czasie lub wkrótce po wirusowym odbiciu (Tabela 2). Spośród 64 pacjentów z mutacją integrazy, wcześniej związaną z fenotypową opornością na raltegrawir, 48 (75%) miało dwie lub więcej takich mutacji. Awaria wirusologiczna była generalnie związana z mutacjami w jednej z trzech reszt – Y143, Q148 lub N155 – zwykle w połączeniu z co najmniej jedną inną mutacją (Tabela 2). Ryzyko pojawienia się mutacji podczas leczenia było zwiększone u pacjentów z wyższym wyjściowym poziomem RNA HIV-1 lub otrzymujących zoptymalizowaną terapię podstawową z wynikiem genotypowym lub fenotypowym wrażliwości wynoszącym 0.
Dyskusja
Wyniki badań BENCHMRK-1 i BENCHMRK-2 wykazały konsekwentnie lepszą skuteczność raltegrawiru w porównaniu z placebo w połączeniu ze zoptymalizowaną terapią podstawową. 11. Utrzymywano znaczną supresję wirusa i wzrost liczby limfocytów CD4 w porównaniu z wartościami wyjściowymi. przez co najmniej 48 tygodni. Całkowity odsetek odpowiedzi w połączonych grupach placebo (33% pacjentów mających <50 kopii HIV-1 RNA na mililitr) był lepszy niż w badaniu drugiej fazy raltegrawiru (13% przy użyciu kopii <50 HIV-1 RNA na mililitr) , 7 najprawdopodobniej odzwierciedla dopuszczone stosowanie badanych lub ostatnio licencjonowanych leków przeciwretrowirusowych w zoptymalizowanej terapii w tle w badaniach BENCHMRK. Wskaźnik odpowiedzi w grupach otrzymujących placebo w tych badaniach był zgodny z 45% odsetkiem odpowiedzi zgłaszanym wcześniej wśród podobnych pacjentów otrzymujących darunawir.13
Badania BENCHMRK nie były zasilane, aby wykazać znaczące efekty w podgrupach.14 Chociaż w każdej podgrupie mogło występować zaburzenie równowagi w innych czynnikach rokowniczych między grupami raltegrawiru a grupami placebo, analizy podgrup konsekwentnie wykazały przewagę leczenia raltegrawiru nad placebo, gdy podano w połączeniu ze zoptymalizowaną terapią podstawową
[podobne: reh med sieradz, plny textylia instagram, procto hemolan żel ]

Powiązane tematy z artykułem: plny textylia instagram procto hemolan żel reh med sieradz