Aktywność przeciwmalaryczna KAF156 w malarii Falciparum i Vivax

KAF156 należy do nowej klasy leków przeciwmalarycznych (imidazolopiperazyn), wykazujących działanie przeciw bezpłciowym i seksualnym stadiom krwi oraz przedterytmicznym stadiom wątrobowym pasożytów malarii. Metody
Przeprowadziliśmy dwuetapowe badanie fazy 2, otwarte, w pięciu ośrodkach w Tajlandii i Wietnamie, aby ocenić skuteczność przeciwmalaryczną, bezpieczeństwo i profil farmakokinetyczny KAF156 u dorosłych z ostrą infekcją Plasmodium vivax lub P. falciparum. Ocenę współczynników klirensu pasożytów w kohortach pacjentów z malarią vivax lub falciparum, którzy byli leczeni wieloma dawkami (400 mg raz na dobę przez 3 dni), oceniano wskaźnik wyleczenia po 28 dniach w osobnej kohorcie pacjentów z malarią falciparum, którzy otrzymała pojedynczą dawkę (800 mg).
Wyniki
Średni czas klirensu pasożyta wynosił 45 godzin (zakres międzykwartylny, 42 do 48) u 10 pacjentów z malarią falciparum i 24 godziny (zakres międzykwartyla- nowy, od 20 do 30) u 10 pacjentów z malarią wywołaną przez vivor po leczeniu schematem wielokrotnych dawek i 49 godzin ( międzykwartylowy, od 42 do 54) u 21 pacjentów z malarią wywołaną falciparum po leczeniu pojedynczą dawką. Spośród 21 pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę i byli obserwowani przez 28 dni, miał ponowną infekcję, a 7 miało nawrotowe infekcje (odsetek wyleczeń, 67%, 95% wiarygodnych przedziałów, 46 do 84). Średni okres półtrwania w fazie eliminacji KAF156 (. SD) wyniósł 44,1 . 8,9 godziny. W tym małym badaniu nie było poważnych zdarzeń niepożądanych. Najczęstsze działania niepożądane obejmowały bradykardię zatokową, trombocytopenię, hipokaliemię, anemię i hiperbilirubinemię. Wymioty stopnia 2 lub więcej wystąpiły u 2 pacjentów, z których przerwało leczenie z powodu powtarzających się wymiotów po przyjęciu pojedynczej dawki 800 mg. Więcej zdarzeń niepożądanych odnotowano w kohorcie z jedną dawką, która miała dłuższą obserwację, niż w kohortach z wieloma dawkami.
Wnioski
KAF156 wykazał aktywność przeciwmalaryczną bez wyraźnych obaw dotyczących bezpieczeństwa u niewielkiej liczby dorosłych z niepowikłaną malarią P. vivax lub P. falciparum. (Finansowane przez Novartis i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01753323.)
Wprowadzenie
Zwiększenie oporności na artemizynynę i pogarszanie się oporności lekooporności w Azji Południowo-Wschodniej zagraża globalnej kontroli malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum.1-5 Potrzebne są nowe leki. KAF156 reprezentuje nową klasę środków przeciwmalarycznych (imidazolopiperazyn) 6 zidentyfikowanych za pomocą wysokowydajnego fenotypowego skriningu. KAF156 wykazuje silne działanie in vitro przeciwko zarówno płciom płci żeńskiej, jak i płciowej oraz przedterytmicznym stadiom wątrobowym pasożyta malarycznego.7 Mechanizm działania przeciwmalarycznego nie jest znany, ale lekooporność, w której pośredniczą mutacje w locus cyklicznej aminy P. falciparum (PfCARL ), który można kodować białko o nieznanej funkcji, można wybrać7. W badaniu 70 zdrowych ochotników dorosłych, 6 KAF156 został szybko wchłonięty i miał okres półtrwania w fazie eliminacji od 42,5 do 70,7 godzin bez wyraźnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Oceniliśmy KAF156 w fazie 2, badanie otwarte w pięciu ośrodkach w Tajlandii i Wietnamie.
Metody
Projekt i przegląd badań
Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo KAF156 w dwuetapowym procesie. Najpierw 400 mg KAF156 podawano raz na dobę przez 3 dni pacjentom z niepowikłaną malarią wywołaną wibracją żył (kohorta 1) lub malarią falciparum (kohorta 2) w celu oceny bezpieczeństwa i początkowej skuteczności przeciwmalarycznej badanego leku
[przypisy: dyżury aptek mrągowo, nabłonki wielokątne w moczu, vitotal gold ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek mrągowo nabłonki wielokątne w moczu vitotal gold