Aktywność przeciwmalaryczna KAF156 w malarii Falciparum i Vivax ad 5

Średni współczynnik redukcji pasożyta log10 po 48 godzinach wynosił 3,49 (zakres, od 3,10 do 3,78) wśród pacjentów z malarią od żytony i 3,18 (zakres od 1,51 do 3,85) wśród pacjentów z malarią falciparum w kohortach wielodawkowych i 3,17 (zakres 2,27 do 4,06) w kohorcie z jedną dawką. Odpowiadający średni okres półtrwania klirensu pasożyta w trzech kohortach wynosił 1,9 godziny (zakres międzykwartylowy, 1,5 do 2,1, zakres od 0,9 do 2,7), 3,5 godziny (zakres międzykwartylowy, 3,4 do 3,8, zakres od 2,8 do 5,1) i 3,4 godziny ( rozstęp międzykwartylowy, od 3,2 do 4,1; zakres od 1,4 do 7,2). Wśród 21 pacjentów z malarią wywołaną przez P. falciparum, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 800 mg i byli obserwowani przez 28 dni, miał ponowną infekcję, a 7 miało nawrotowe infekcje (odsetek wyleczeń, 67%, 95% wiarygodnych interwałów, 46 do 84). Gametocytemia została wykryta u 2 pacjentów z malarią P. vivax na początku badania i oczyszczona u obu pacjentów w ciągu 16 godzin po przyjęciu KAF156. Wśród pacjentów z malarią wywołaną przez P. falciparum pacjent miał gametocytemię od wartości początkowej do 54 godzin po podaniu dawki, a miał okresową gametocytemię od wartości początkowej do 72 godzin po podaniu dawki. Ponadto, 2 pacjentów miało gametocytemię po leczeniu: miał pojedynczy pozytywny odczyt po 24 godzinach, a drugi miał pozytywne odczyty z 12 do 96 godzin (16 gametocytów na milimetr sześcienny w ostatnim czytaniu), w którym to czasie przerwano pobieranie próbek.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane. Większość pacjentów miała co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Łącznie 31 z 43 pacjentów (72%) miało zdarzenia stopnia 1.; 35% miało zdarzenie 2 stopnia, a 14% miało zdarzenie 3 stopnia (tabela 2). Nie odnotowano stopnia 4 ani poważnych zdarzeń niepożądanych. Jeden pacjent przerwał leczenie (z powodu powtarzających się wymiotów po przyjęciu pojedynczej dawki 800 mg).
W dwóch kohortach, które otrzymywały wiele niższych dawek KAF156, nudności i wymioty wystąpiły raz u pacjentów z malarią wywołaną przez P. falciparum, podczas gdy w kohorcie, która otrzymała pojedynczą wyższą dawkę, 4 pacjentów (18%) miało nudności i 6 (27 %) miał wymioty. Ogólnie rzecz biorąc, było więcej zdarzeń niepożądanych po pojedynczej dawce 800 mg niż po wielokrotnych dawkach 400 mg. Bezobjawowa bradykardia zatokowa (częstość akcji serca, <60 uderzeń na minutę) była najczęstszym zdarzeniem niepożądanym i była opisana u łącznie 13 pacjentów (62%) w kohortach i 2 oraz u 14 pacjentów (64%) w kohorcie 3. Ogólnie , stężenie potasu w osoczu mieściło się w zakresie od 2,8 do 4,7 mmol na litr. Hipokaliemię zarejestrowano jako niekorzystne zdarzenie u 11 pacjentów (50%) w kohorcie 3, ale nie uznano jej za związek związany z lekami.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz alaninowych po leczeniu, w zakresie od 41 do 136 U na litr, wystąpiło u siedmiu pacjentów (33%) w grupach otrzymujących wiele dawek (stopień u sześciu pacjentów i stopień 2 w jednym); u dwóch pacjentów (po jednym w każdej kohorcie), zwiększenie było zgłaszane jako zdarzenie niepożądane. Pod koniec badania (dzień 11) sześciu pacjentów nadal miało podwyższone poziomy. W kohorcie pojedynczej dawki sześciu pacjentów (27%) miało podwyższone poziomy aminotransferazy alaninowej po leczeniu, w zakresie od 46 do 126 U na litr. U pięciu pacjentów (23%) stwierdzono, że elewacja jest zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem (stopień u czterech pacjentów i stopień 2 w jednym)
[patrz też: salicylan choliny, plny textylia instagram, reh med sieradz ]

Powiązane tematy z artykułem: plny textylia instagram reh med sieradz salicylan choliny